1. Einleitung
Kalium-4-methoxysalicylat (4MSK) mit einer ähnlichen Struktur wie Salicylsäure ist ein neuer medizinischer Aufhellungsbestandteil, der in Kosmetika wegen seiner aufhellenden Wirkung verwendet wird, und ist ein wirksamer Inhaltsstoff in Kosmetika. Es besitzt die Fähigkeit, das Hauttongleichgewicht zu verbessern, übermäßige Pigmentierung zu lindern, atypische Proliferation der Epidermis zu korrigieren, die Melaninausscheidung zu fördern und Sommersprossen und Flecken zu verhindern.

2. Hauptfunktionen
Pigmentflecken, Sommersprossen und Unklarheiten sind für viele asiatische Frauen ein Problem und daher sind hautaufhellende Produkte für asiatische Frauen von großem Interesse. Die Wirksamkeit von Kalium-4-methoxysalicylat wurde von führenden Kosmetikunternehmen untersucht und die Ergebnisse sind unten aufgeführt.
2.1. Hemmung der Melanogenese
Maus-Melanomzellen (B16) wurden drei Tage lang in Gegenwart und Abwesenheit von 4MSK kultiviert, und die Zellzahl und die bei einer gegebenen Zellzahl produzierte Melaninmenge wurden gemessen. Das Verhältnis der Zellzahl und der Melaninmenge in Anwesenheit von 4MSK zur Melaninmenge in Abwesenheit von 4MSK wurde erhalten und die Wirkung von 4MSK auf die Melanogenese wurde auf diese Weise analysiert.
Die Ergebnisse zeigen, dass die Anzahl der Zellen und die Menge an Melanin nach 3 Tagen 4MSK-Zugabe in Abbildung 2 gezeigt sind. Es wurde bestätigt, dass 4MSK eine konzentrationsabhängige hemmende Wirkung auf die Melanogenese hatte, und die Ergebnisse des Williams-Tests wurden gefunden für die 3 x 10-4- und 10-3-mol/L-Zugabecluster im Vergleich zum Fehlen der 4MSK-Zugabe statistisch signifikant sein. Für keine der getesteten Konzentrationen von 4MSK wurde jedoch eine Wirkung auf die Zellproliferation gefunden.

2.2. Impedanz der Kuraminidase-Aktivität
Für die Bewertung der Tyrosinase-Aktivität in nicht-zellulären Systemen war das Substrat L-DOPA, und die Menge an Dopachrom-Produktion, die aus seinem Metabolismus resultiert, wurde durch einen 475-nm-Absorptionstest untersucht.
Die Rate der Impedanz der Tyrosinase-Aktivität durch 4MSK wurde durch Zugabe von 4MSK-Lösung und Lysat zu dem vorstehenden Reaktionssystem und Reagierenlassen dieser Mischung für 90 Sekunden bei Raumtemperatur bestimmt, was ein Verhältnis der getesteten Werte bei Zugabe von 4MSK-Lösung im Vergleich zu den Werten ergab Lysat-Gruppe.

2.3. Hemmung von UV-induzierten Wirkungen auf die Keratinozytendifferenzierung
Unmittelbar nach Bestrahlung des 3D-Hautmodells mit UV-Licht wurde eine 4MSK-Lösung auf die Oberfläche des Hautmodells gegeben, 30 Minuten inkubiert und dann die 4MSK entfernt und 1 Tag inkubiert. Zur Kontrolle wurde die 4MSK-Lösung durch ein Lysemedium ersetzt. Nach der Inkubation entnommene Hautmodelle wurden mit Anti-Tropin-Antikörpern für immunhistochemische Studien und sofortige RT-PCR (reverse Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion) zur Quantifizierung der Tropin-mRNA-Expression gefärbt.
Als Ergebnis von immunhistochemischen Studien mit Anti-Trophoblasten-Antikörpern war das dreidimensionale Hautmodell dem in vivo-Test ähnlich, mit dem Vorhandensein eines Trophoblastenproteins, einem Differenzierungsmarker, in der Nähe der Körnerschicht. Nach einem Tag Inkubation dieses Hautmodells in UV-Wells nahm die Expression von Troponin ab. Die Zugabe von 4MSK zum Hautmodell unmittelbar nach der UV-Bestrahlung unterdrückte signifikant die UV-induzierte Abnahme der Troponin-Expression.
Darüber hinaus zeigte eine quantitative PCR-Analyse von RNA, die aus demselben Hautmodell extrahiert wurde, dass die Abnahme der mRNA-Expression von Taurolithionein in der UV-bestrahlten Gruppe in der Gruppe, der 4MSK hinzugefügt wurde, unterdrückt wurde. Die durch immunhistochemische Untersuchungen bestätigten Ergebnisse, dh die Abnahme der Troponin-Expression auf Proteinebene und die Unterdrückung der Abnahme der 4MSK-Expression, wurden auch auf mRNA-Ebene bestätigt.

2.4 Schutzwirkung gegen menschliche Pigmentierung
Zwölf gesunde erwachsene männliche Probanden wurden UVA- und UVB-Wellenlängen an 4 Stellen am Abdomen für 3 Tage unter Verwendung einer künstlichen UV-Lichtquelle mit dem Äquivalent von lMED (minimale Erythemdosis) einmal täglich für jede Testperson ausgesetzt. Vier Cremes, 1 Prozent, 3 Prozent, 5 Prozent 4MSK und eine Basiscreme wurden als Testproben verwendet und dreimal täglich für 7 Tage ab Beginn der UV-Bestrahlung aufgetragen. Um den Grad der Hyperpigmentierung zu bewerten, wurde der Hautton vor und nach dem Auftragen zweimal mit einem Farbtester gemessen und gemittelt, um das Ausmaß der Veränderung vor und nach der Exposition zu erhalten, wobei die Bereiche, auf denen die unterschiedlichen Konzentrationen von 4MSK-Cremes aufgetragen wurden, mit den Bereichen verglichen wurden, auf denen 4MSK-Cremes in unterschiedlichen Konzentrationen aufgetragen wurden Die Basiscremes wurden aufgetragen.
Alle 12 männlichen Probanden wurden als Probanden verwendet. Das Durchschnittsalter der Probanden betrug 38,4 Jahre. Die L*-Werte für jede Anwendungsstelle vor der Anwendung des Testartikels sind in Tabelle-1a gezeigt. Die L*-Werte wurden an jeder Teststelle analysiert, bevor der Testartikel aufgetragen wurde, und es wurde bestätigt, dass zwischen den Stellen vor Beginn des Tests kein Unterschied im Hautton bestand.
Die ΔL-Werte für jede Teststelle vor dem Auftragen des Testartikels und 7 Tage nach dem Auftragen sind in der Abbildung unten gezeigt. Das ΔL der Applikationsstelle mit 1 Prozent 4MSK-Creme war statistisch signifikant kleiner als das ΔL der Applikationsstelle mit der Basiscreme. Darüber hinaus wurde ΔL mit zunehmendem 4MSK-Gehalt zunehmend kleiner, was zu dem Schluss führt, dass 4MSK eine dosisabhängige Antipigmentierungswirkung hat. Darüber hinaus wurden während des gesamten Testzeitraums keine Hautanomalien wie Schwellungen, Rötungen oder juckender Krebs beobachtet.

2.5. Verbesserung des Ungleichgewichts der Keratinozytenproliferation und -differenzierung und Förderung der reibungslosen Freisetzung von Melanin
Studien an Melanozyten haben eine signifikante Hemmung der Melanogenese bei einer Konzentration von 3 x 10-4 mol/L gezeigt, mit vollem Potenzial im Vergleich zu bestehenden aufhellenden Wirkstoffen. Untersuchungen zum Wirkmechanismus der Hemmung der Melaninproduktion und ob das für die Melaninproduktion notwendige Enzym Kuraminidase-Aktivität gehemmt wird, haben gezeigt, dass 4MSK nicht nur die Melaninproduktion hemmt, sondern auch eine Hemmung der Kuraminidase-Aktivität bewirkt.
Es ist bekannt, dass die Hauptursache der Pigmentierung UV-Licht ist, das eine vorübergehende Anomalie in der Expression von Differenzierungsmarkern in keratinbildenden Zellen verursacht. Basierend auf unseren Erkenntnissen, dass das Ungleichgewicht des Differenzierungsmarkers auch ohne UV-Bestrahlung am Ort der Pigmentierung chronisch ist, haben wir eine Studie zur Normalisierung des Differenzierungsmarkers durch 4MSK durchgeführt. Anhand eines dreidimensionalen Hautmodells haben wir gezeigt, dass 4MSK sowohl auf mRNA- als auch auf Proteinebene eine Abwehrwirkung gegen eine unausgeglichene Expression von Tropomyosin, einem Marker der Keratinozytendifferenzierung, hat.

Zweitens haben In-vivo-Tests bestätigt, dass das Testprodukt mit 15 Prozent 4MSK eine konzentrationsabhängige Abwehrwirkung gegen UV-Pigmentierung hat. Während des gesamten Testzeitraums wurden aufgrund der Verwendung des 4MSK-haltigen Testprodukts keine Hautanomalien beobachtet, was 4MSK als kosmetischen Inhaltsstoff sicher und wirksam macht.
In-vitro-Studien haben die direkte hemmende Wirkung von 4MSK auf die Melanogenese und ihre Wirkung auf die Proliferation und Differenzierung keratinbildender Zellen bestätigt. Beides wirkt sich abwehrend auf die Produktion und Freisetzung von Melanin aus, was zu übermäßigen Melaninablagerungen in der Haut führt. In-vivo-Tests haben gezeigt, dass 4MSK eine hervorragende Abwehr gegen UV-Pigmentierung ist, und es wird daher angenommen, dass 4MSK auch gegen Pigmentierung, Sommersprossen und Mattheit in Form von überschüssigem Hautmelanin wirksam ist.

3. Anwendungen

Kalium-4-methoxysalicylat wird hauptsächlich in kosmetischen Produkten verwendet.

4. Flussdiagramm

2,4-Dihydroxybenzoesäure → Natronlauge zugeben → auflösen → abkühlen → → pH einstellen → ausfällen → zentrifugieren → spülen → trocknen → rohe 4-Methoxysalicylsäure → erhitzen → rühren → extrahieren, filtrieren → trocknen → reine 4-Methoxysalicylsäure → pH einstellen → 3 rühren → Lösungsmittel zurückgewinnen → Kristallisation abkühlen → filtern extrahieren → rohe 4-Methoxysalicylsäure Kalium → roh lösen → entfärben → filtern extrahieren → Kristallisation abkühlen → vakuumieren trocken → reines 4-Methoxysalicylsäure-Kalium

5. Qualitätsstandard

Nach Enterprise-Standard

Artikel	Spezifikationen	Ergebnisse
Aussehen	Weißes bis cremefarbenes Pulver	weißes Puder
Identifikation	HPLC, NMR, LC-MS	Entspricht der Norm
Schwermetalle	Weniger als oder gleich 20 ppm	<20ppm
Als	Weniger als oder gleich 2 ppm	<2ppm
Trocknungsverlust	Kleiner oder gleich 0,5 Prozent	0,29 Prozent
Einzelne Verunreinigung	Kleiner oder gleich 1,0 Prozent	Entspricht
Test (HPLC)	Größer oder gleich 98,0 Prozent	98,56 Prozent