1. Einleitung
Semaglutid ist ein Glucagon-like-Peptide (GLP-1)-Rezeptoragonist, der für die Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen ist. Semaglutid wurde 2012 von Novo Nordisk als lang wirkende Alternative zu Liraglutid entwickelt. Einer der Vorteile von Somalutid gegenüber Liraglutid und anderen Antidiabetika ist die lange Wirkungsdauer, sodass eine Injektion pro Woche ausreicht. Im Dezember 2017 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die injizierbare Form zugelassen von Somalutid.

2. Hauptfunktionen
Semaglutid ist zu 94 Prozent strukturell homolog zu natürlichem GLP-1, einem Peptid, das aus einem 31 Aminosäuren langen Peptidrückgrat besteht, das mit einer Fettsäureseitenkette verbunden ist, Summenformel C187H291N45O59, Molekulargewicht 4 113,58. Lysin an Position 26 ist mit einer C-18-Fettsäure-Seitenkette verbunden, die durch Glutaminsäure beabstandet ist, wodurch die Affinität für das Protein erhöht, eine schnelle renale Clearance verhindert und die Halbwertszeit des Arzneimittels verlängert wird. Semaglutid stimuliert die Insulinsekretion aus Pankreaszellen und hemmt die Glukagonsekretion aus Pankreaszellen, wodurch der Nüchternblutzucker und der postprandiale Blutzucker gesenkt werden. GLP-1RA wirkt auch auf das Gehirn, um den Appetit zu unterdrücken, und auf das Herz-Kreislauf-System, um beschädigtes Endothel zu reparieren und die Endothelfunktion zu verbessern.

2.1. Behandlung von Fettleibigkeit
In der klinischen Studie STEP 1 erreichte die Mehrheit (86 Prozent) der Teilnehmer in der Semaglutide-Gruppe klinisch bedeutsame Gewichtsverlustkriterien von mindestens 5 Prozent des Ausgangsgewichtsverlusts und der mittlere Gewichtsverlust gegenüber den Ausgangswerten betrug bis zu 14,9 Prozent für alle Teilnehmer. Darüber hinaus zeigte die DXA-Körperzusammensetzungsanalyse, dass Semaglutid zu einer stärkeren Reduzierung des Körperfetts als der mageren Körpermasse führte. Dies ist besonders wichtig, da die Körperfettmasse mit gesundheitsschädlichen Folgen bei Fettleibigkeit in Verbindung gebracht wird, während die magere Körpermasse im Allgemeinen als nicht risikoerhöhend und sogar schützend angesehen wird.

In dieser Studie wurde Semaglutid als Ergänzung zu einer Lebensstilintervention eingesetzt. Alle Teilnehmer erhielten eine ernährungs- und bewegungsbasierte Lebensstilintervention, d. h. eine Verringerung der Gesamtenergieaufnahme in der Ernährung (500 kcal pro Tag im Vergleich zu ihrem geschätzten Energieverbrauch zum Zeitpunkt der Randomisierung in die Gruppe) und eine Steigerung der körperlichen Aktivität ( 150 Minuten körperliche Aktivität pro Woche, wie z. B. Gehen, wurden empfohlen.) Die klinische Anwendung von Semaglutide wird am besten in Verbindung mit Lebensstilinterventionen eingesetzt.
Die derzeitige klinische Anwendung von Semaglutide liegt in der Behandlung von Typ-2-Diabetes. Fettleibigkeit ist ein wichtiger Risikofaktor für Typ-2-Diabetes. Semaglutid hat eine einzigartige klinische Relevanz bei der Behandlung von Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes aufgrund seiner doppelten blutzuckersenkenden und gewichtsreduzierenden Eigenschaften, und die Tatsache, dass Semaglutid nur einmal pro Woche injiziert werden muss, wird sicherlich dazu beitragen, die Patienten-Compliance zu verbessern und zu reduzieren die Unbequemlichkeit häufiger Injektionen.

Function 1

2.2 Klinische Tests
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Semaglutid bei der Behandlung von Patienten mit T2DM. Die Studie umfasste 703 Patienten mit T2DM, die randomisiert wurden, um Semaglutide 3 mg (n=175), 7 mg (n=175), 14 mg (n {{1{{ 21}}}}) oder Placebo (n=178) einmal täglich für 26 Wochen auf der Grundlage von Diät- und Bewegungskontrolle. Der primäre Endpunkt war glykiertes Hämoglobin (HbA1c) und der sekundäre Endpunkt war das Körpergewicht. Die Ergebnisse der Studie zeigten eine signifikante Senkung des HbA1c in allen drei Semaglutide-Dosisgruppen, insbesondere in der Semaglutid-14-mg-Gruppe, wo der HbA1c um 1,4 Prozent gegenüber dem Ausgangswert (p < 0,001) gesenkt wurde, verglichen mit einer 0,3-prozentigen Senkung in der Placebogruppe. Im Vergleich zur Placebogruppe verlor die Gruppe mit 14 mg Semaglutid 3,7 kg
(P < 0.001). Diese Studie bestätigt, dass orales Semaglutid bei der Reduzierung von Glukose und Gewichtsverlust wirksam ist.
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Semaglutide in Kombination mit Insulin. 731 Patienten mit T2DM, die Insulin oder Insulin in Kombination mit Metformin erhielten, wurden randomisiert zu Semaglutid 3 mg (n=184), Semaglutid 7 mg (n=182), Semaglutid 14 mg (n {{9}) }) oder Placebo (n {{10}}), verabreicht einmal täglich für 52 Wochen. 52 Wochen Behandlung. Die Studienendpunkte waren HbA1c und Körpergewicht nach 26 Behandlungswochen. Die Ergebnisse zeigten eine signifikante Verringerung des HbA1c in der Semaglutid-Gruppe und eine signifikante Verringerung des Körpergewichts in den Gruppen mit Semaglutid 7 mg und 14 mg. Im Vergleich zur Placebogruppe zeigte die Gruppe mit Semaglutide 14 mg die signifikanteste Wirkung auf Glukose und Gewichtsverlust, mit einer 1,3-prozentigen Senkung des HbA1c (P < 0.000 1) und einem Gewichtsverlust von 3,7 kg (P < 0.000 1). Der Anteil der Patienten mit effektiver HbA1c-Kontrolle (HbA1c < 7 Prozent) und ohne Hypoglykämie stieg signifikant an, insbesondere in der 14-mg-Semaglutid-Gruppe mit 43,9 Prozent

der Patienten mit wirksamer glykämischer Kontrolle im Vergleich zu 2,3 Prozent in der Placebogruppe (p < 0.000 1). Darüber hinaus war die Insulin-Tagesdosis in der Semaglutid-14-mg-Kombination um durchschnittlich 9 I.E. im Vergleich zur Placebogruppe reduziert (P kleiner oder gleich 0.000 5). Diese Studie bestätigt, dass das blutzuckersenkende Regime von Semaglutide in Kombination mit Insulin herausragende Vorteile in Bezug auf Blutzuckerkontrollraten, Reduzierung der Insulindosis und Gewichtsverlust hat.

3. Anwendungen

Semaglutide-Pulver wird hauptsächlich in der pharmazeutischen Industrie verwendet.

application 2

4. Flussdiagramm

Rohstoff → Reinigung → Extraktion → Konzentration → Filtration → Extraktion → Kristallisation → Trocknung → Raffiniertes Pulver → Qualitätskontrolle → Verpackung → Fertigprodukt

5. Qualitätsstandard

Das Produkt entspricht dem Unternehmensstandard

Artikel	Spezifikationen	Ergebnisse
Aussehen	Weißes oder fast weißes Pulver	weißes Puder
Löslichkeit	Frei löslich in Wasser, um eine klare, farblose Lösung zu ergeben	Entspricht
pH (1-prozentige Wasserlösung)	7.0~9.0	7.8
Reinheit (HPLC)	Größer oder gleich 98,0 Prozent	99,21 Prozent
Wassergehalt	Weniger als oder gleich 8 Prozent	2,3 Prozent
Verwandte Substanzen
Totale Verunreinigungen	Kleiner oder gleich 2,0 Prozent	0,79 Prozent
max. einzelne Verunreinigungen	Kleiner oder gleich 0,5 Prozent	Entspricht
TFC (HPLC)	Kleiner oder gleich 0,5 Prozent	Entspricht
Acetonitril	Weniger als oder gleich 410 ppm	Entspricht
Gesamtzahl der Platten	Weniger als oder gleich 1000 cfu/g	<1000cfu/g
Hefeschimmel	Weniger als oder gleich 100 cfu/g	<100cfu/g